Krkine inovacije, nove kombinacije

Novi kombinovani lekovi pojednostavljuju terapiju i unapređuju njenu efikasnost i bezbednost, naročito kod pacijenata sa hroničnim oboljenjima koji često istovremeno koriste više aktivnih supstanci. Kombinovanjem dve ili više aktivnih supstanci u jednom farmaceutskom obliku terapija postaje jednostavnija, poboljšava se adherenca pacijenata i ostvaruju bolji ishodi lečenja. Krka je među prvim farmaceutskim kompanijama koje su na vreme prepoznale koncept kombinovanih lekova kao jedan od ključnih razvojnih pravaca i sistematski ga unapređivale.

Kombinovani lekovi: kamen temeljac savremenog lečenja

Već decenijama Krka je usmerena na razvoj lekova koji pojednostavljuju lečenje hroničnih bolesti. Zbog toga razvoj kombinovanih lekova, koji sadrže više aktivnih supstanci, predstavlja jedan od njenih prioriteta. Ovi lekovi mogu unaprediti terapijske ishode, često uz primenu nižih doza aktivnih supstanci, čime se smanjuje rizik od neželjenih dejstava i poboljšava adherenca pacijenata terapiji.

Odličan primer predstavljaju tablete sa produženim oslobađanjem koje sadrže valsartan i indapamid za lečenje povišenog krvnog pritiska. Kombinovanjem aktivne supstance koja opušta glatke mišiće zidova krvnih sudova i tako dovodi do njihovog širenja, sa diuretikom, postiže se efikasnije sniženje krvnog pritiska nego što bi se moglo ostvariti većim dozama pojedinačnih aktivnih supstanci. Vazodilatator i diuretik međusobno se dopunjuju, što omogućava njihovu primenu u nižim dozama, smanjuje rizik od neželjenih dejstava i poboljšava podnošljivost terapije. Kombinacije aktivnih supstanci nisu korisne samo za lečenje jednog oboljenja – Krka ovaj pristup primenjuje i kod lekova namenjenih istovremenom lečenju više zdravstvenih stanja. Na primer, kombinacija perindoprila, amlodipina i rosuvastatina istovremeno snižava krvni pritisak i nivo holesterola, omogućavajući sveobuhvatno upravljanje kardiovaskularnim rizikom – i to jednom tabletom umesto tri. Ovo rešenje pojednostavljuje terapiju, poboljšava adherencu pacijenata i donosi dodatnu terapijsku vrednost. U ovom slučaju zaista se može reći da je 1 + 1 = 3.

Kod hroničnih oboljenja, uspeh terapije često zavisi od adherencije pacijenata, odnosno njihove doslednosti i istrajnosti u redovnom uzimanju lekova. Dugoročno posmatrano, više od polovine pacijenata iz različitih razloga ne prati propisani terapijski režim. Ključna prednost kombinovanih lekova jeste to što smanjuju broj tableta koje pacijenti treba da uzimaju, čime se poboljšava saradljivost pacijenata i povećava verovatnoća pravilne i redovne primene terapije.

Istraživanja pokazuju da sa svakom dodatnom tabletom rizik od grešaka raste eksponencijalno: među pacijentima kojima je propisan samo jedan lek, čak 97% pravilno uzima terapiju; kod onih kojima su propisana dva leka adherencija opada na 79%; dok se kod pacijenata koji uzimaju tri leka spušta na svega 60%. Kada su tri aktivne supstance objedinjene u jednom leku, stopa grešaka smanjuje se na svega oko 3%.

Kombinovani lekovi pojednostavljuju lečenje, smanjuju broj komplikacija i unapređuju ishode terapije. Istovremeno, donose korist i zdravstvenom sistemu, jer smanjuju troškove povezane sa lečenjem komplikacija koje nastaju usled nedovoljno ili neadekvatno lečenih bolesti.

Od prvih koraka do pionirskih trojnih kombinacija

Iako je danas kombinovanje više aktivnih supstanci u jednoj tableti uobičajena praksa, put do toga da kombinovani lekovi postanu standardni deo terapije bio je dug i izazovan. Dr Zvone Simončič, direktor Farmaceutskog razvoja i istraživanja u Krki, ističe značaj pravovremenog prepoznavanja vrednosti kombinovanih lekova:

„Još pre nekoliko decenija postalo je jasno da farmaceutski stručnjaci moraju razvijati rešenja koja objedinjuju više aktivnih supstanci. Krka je to rano prepoznala i započela razvoj sopstvenih kombinacija, u početku fokusiranih na kardiovaskularne bolesti, budući da je većini pacijenata sa povišenim krvnim pritiskom potrebna istovremena primena više lekova.“

Krka danas proizvodi više od 200 kombinovanih lekova koji obuhvataju lekove na recept, proizvode bez recepta i preparate za zdravlje životinja. Mnogi od njih predstavljaju inovativna rešenja i bili su među prvima te vrste na tržištu. Zato se s pravom može reći da je Krka regionalni lider u ovoj oblasti i jedan od pionira među proizvođačima kombinovanih lekova. Krka je bila prva kompanija u Evropi koja je razvila i plasirala kombinaciju perindoprila, indapamida i amlodipina u jednoj tableti za lečenje arterijske hipertenzije.

Navigacija između složenih tehnologija i strogih regulatornih zahteva

Razvoj kombinovanih lekova donosi brojne tehnološke izazove, jer istraživači moraju da objedine više aktivnih supstanci u jednom farmaceutskom obliku, pri čemu se te supstance često razlikuju po svojim fizičko-hemijskim svojstvima, kao i farmakokinetičkim zahtevima.

Dr Zvone Simončič detaljno objašnjava složenost ovog procesa: „Više aktivnih supstanci, koje često međusobno stupaju u interakcije, potrebno je objediniti u jednoj tableti. Da bi se te interakcije sprečile, svaka supstanca mora biti pažljivo izolovana i zaštićena unutar ograničenog prostora tablete ili kapsule. Istovremeno, svaka od njih mora da prati sopstveni plan oslobađanja iz tablete i apsorpcije u krvotok, na tačno određenom mestu u digestivnom traktu i prema unapred definisanom mehanizmu. To se postiže primenom naprednih tehnoloških rešenja – od tableta izrađenih komprimovanjem više odvojenih granula ili kompaktanata, do dvoslojnih tableta i tableta sa presovanom oblogom, gde funkcionalni premazi imaju ulogu zaštitnih slojeva i vremenskih regulatora oslobađanja. Pažljivo odabrane pomoćne supstance i proizvodne tehnologije, uz rigoroznu kontrolu stabilnosti, obezbeđuju da aktivne supstance ne stupaju u međusobne reakcije niti reaguju sa pomoćnim sastojcima, čime se njihova svojstva čuvaju tokom celog roka upotrebe leka. U suštini, kombinovani lekovi mogu se uporediti sa mikroprocesorima, gde svaka ugrađena komponenta ima precizno određeno vreme i mesto oslobađanja u digestivnom traktu.“

Ovakvi lekovi su izuzetno zahtevni i sa regulatornog i sa proizvodnog aspekta, jer je neophodno dokazati da kombinacija pruža jednaku ili veću efikasnost u poređenju sa pojedinačnim lekovima koji se uzimaju odvojeno. To podrazumeva sprovođenje obimnih studija bioekvivalencije i kliničkih ispitivanja, kao i strogu kontrolu kvaliteta tokom celokupnog životnog ciklusa proizvoda.

Krkin razvojni tim razvio je inovativnu dvoslojnu tabletu za lečenje hipertenzije koja kombinuje dve aktivne supstance sa različitim mehanizmima oslobađanja: sartan deluje odmah nakon primene, dok se indapamid postepeno oslobađa tokom dana. Ovo jedinstveno rešenje, zaštićeno sa dva međunarodna patenta, predstavlja globalnu inovaciju i odgovara na do sada nedovoljno zadovoljene potrebe u terapiji. Njegov kvalitet i inovativnost prepoznala je i Privredna komora Slovenije, koja je Krkinom istraživačkom timu 2025. godine dodelila Zlatnu nagradu za inovaciju.

Manje ambalažnog materijala i emisija, veća dostupnost terapije

Farmaceutska industrija sve više prepoznaje svoju odgovornost prema životnoj sredini. Proizvodnja jedne kombinovane tablete umesto više pojedinačnih lekova zahteva manje sirovina, pomoćnih supstanci i ambalažnog materijala. Kao rezultat toga, stvara se manje otpada, smanjuje se potrošnja energije u proizvodnom procesu, kao i obim logističkih aktivnosti i pratećih emisija.

Prednosti održivosti ne odnose se samo na zaštitu životne sredine, već su značajne i sa farmakoekonomskog aspekta. Kombinovani lekovi mogu doprineti boljoj kontroli bolesti i sprečavanju komplikacija, što dovodi do manjeg broja hospitalizacija i nižih troškova za zdravstveni sistem.

Pogled u budućnost

Kako stanovništvo stari, a opterećenje hroničnim bolestima raste, značaj kombinovanih lekova postaje sve veći. Krka je svesna ovih trendova i pokazuje da farmaceutska kompanija sa jasnom vizijom i snažnom posvećenošću znanju može postati ključni akter u specijalizovanim oblastima kao što su kombinovani lekovi. Danas Krka posluje na više od 70 tržišta širom sveta i u svom portfoliju ima 150 kombinovanih lekova.

Za slovenačku farmaceutsku industriju, Krkin uspeh u oblasti kombinovanih lekova predstavlja primer kako kontinuirana ulaganja u istraživanje i razvoj doprinose globalnoj konkurentnosti. Tokom više od 70 godina postojanja, kompanija je prošla put od tradicionalnog proizvođača generičkih lekova do proizvođača proizvoda sa dodatom vrednošću, čime doprinosi kvalitetnijoj zdravstvenoj zaštiti pacijenata i efikasnijem korišćenju resursa zdravstvenog sistema.

Krka se danas ubraja među vodeće kompanije u ovoj oblasti, pokazujući da farmaceutska industrija može uspešno da odgovori na savremene izazove i potrebe. Svojim inovacijama potvrđuje da budućnost farmaceutske industrije leži u promišljenoj integraciji – u tehnološki naprednim rešenjima koja pojednostavljuju život pacijenata, donose uštede zdravstvenim sistemima i doprinose stvaranju zdravijeg društva.